位置:人生美文网 > 养生堂 > 正文 >

出国看病:“不可成药”靶点攻克在望!KRAS靶向抗癌药有哪些新进展?

2021年02月23日 11:15来源:未知手机版

佟大为最新电视剧,太原会计学校,迅雷4

人才就业楼市热搜教育园地科技动态时尚精典汽车时代名优特产会展资讯今日网红娱乐大观影人影视地方资讯畅游天下基层社区视频 首页 > 时尚精典 >

出国看病:“不可成药”靶点攻克在望!KRAS靶向抗癌药有哪些新进展?

市场信息网 2021-02-23 11:05:13 来源:  评论:0

自从1983年发现KRAS基因突变以来,研究人员一直致力于开发治疗癌症时针对这种蛋白质的新疗法。不幸的是,KRAS突变长期以来被认为是无法用药物治疗的,但最近KRAS靶向治疗领域取得了新突破,值得出国看病患者期待。

MD安德森试验性癌症疗法部门和胃肠肿瘤学副教授Shubham Pant博士解释了KRAS基因突变在癌症中的作用,以及在开发KRAS抑制剂方面取得的进展。

Q:什么是KRAS?KRAS突变是如何引发癌症的?

在健康细胞中,KRAS起着 开关 的作用,能调节细胞生长。当KRAS传递信号时,需要与一种叫做GTP的分子结合,进入激活状态;当将GTP转化为GDP时,KRAS蛋白便会进入失活状态,停止传递信号。

然而,当KRAS基因突变时,其编码的KRAS蛋白便会卡在 开 的位置,让细胞不受控制地生长,并激活下游信号通路。这会使得细胞增殖失控,导致癌症生长、转移。

Q:KRAS相关癌症有多常见?与哪些癌症有关?

大约25%的肿瘤中存在KRAS突变,是最常见的致癌基因突变之一,常常诱发肺癌、结肠直肠癌和胰腺癌。KRAS导致了32%的肺癌、40%的结直肠癌和85%-90%的胰腺癌病例。在KRAS突变中,以G12C、G12D和G12R最常见。

Q:如何确定是否有KRAS突变?

我们可通过对肿瘤组织进行基因测序或借助液体活检来确定是否有KRAS突变。建议有KRAS突变的患者向肿瘤医生咨询专门针对这种突变的临床试验。

Q:为什么KRAS长期以来被认为 不可成药 ?

通常在药物研发时,科学家会仔细观察一种蛋白质的形态,寻找能结合两个关键位点的化合物。那些有 深口袋 结构的蛋白分子是比较理想的,这样药物就可以进入其中,并与多个位点结合,从而发挥药效。

但由于KRAS蛋白体积小、表面光滑 就像一个闪亮光滑的球,其蛋白质结构缺乏缺乏传统小分子药物可以结合的 深口袋 结构,一度被认为 不可成药 。此外,它在激活状态下与GTP结合紧密,这增加了抑制激活的KRAS的难度。

中美跨境医疗行业领导者好医友了解到,过去我们还不能用药物靶向KRAS突变,但现在,新疗法使我们能直接阻断特定突变,如G12C。研究人员正开展相关临床试验,探索能否阻断下游信号通路(KRAS激活的MAPK通路)。

Q:针对KRAS突变,MD安德森有哪些研究?

KRAS可细分为多种类型的突变,如KRAS G12C、G12D和G12R。这带来了一个难题:你可以潜在地将所有这些突变分为不同的癌症,这些癌症可以用不同的靶向药物治疗。

MD安德森开展了许多针对KRAS的临床试验。其中一项试验旨在使用SOS抑制剂(目前有多个SOS抑制剂正在临床试验中,如BI1701963、BI3406、BAY-293)降低KRAS活化,基本上停止了KRAS的磷酸化,并阻止其进入激活的GTP状态。针对SOS和MEK的联合靶向疗法,已在临床前模型中显示出喜人的结果。目前,已在KRAS突变人群中开展该联合疗法临床试验。

MD安德森还将启动一项研究(属于胰腺癌 登月计划 ):通过将胰腺癌常见的致癌性KRAS G12D的siRNA与一种叫做 iExosomes 的工程化外泌体结合,来特异性靶向抑制KRAS G12D,从而治疗胰腺癌。外泌体这类微小颗粒通常是细胞间通讯的重要途径,但我们相信,如果把siRNA加入进入,或许能够选择性地直接靶向KRAS突变。

本文地址:http://www.weixinrensheng.com/yangshengtang/2579300.html 转载请注明出处!

今日热点资讯